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西菲德羅考

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西菲德羅考
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Fetroja，Fetcroja
其他名稱RSC-649266
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa620008
核准狀況
给药途径靜脈注射
藥物類別（英语：Drug class）鐵螯合頭孢菌素
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率56–58%[4]
生物半衰期2.8小時
排泄途徑主要為腎臟 (60–70%維持原形排除)
识别信息
  • (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-3-[[1-[2-[(2-chloro-3,4-dihydroxybenzoyl)amino]ethyl]pyrrolidin-1-ium-1-yl]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
CAS号1225208-94-5
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化学信息
化学式C30H34ClN7O10S2
摩尔质量752.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CC(C)(C(=O)O)ON=C(C1=CSC(=N1)N)C(=O)NC2C3N(C2=O)C(=C(CS3)C[N+]4(CCCC4)CCNC(=O)C5=C(C(=C(C=C5)O)O)Cl)C(=O)[O-]
  • InChI=1S/C30H34ClN7O10S2/c1-30(2,28(46)47)48-36-19(16-13-50-29(32)34-16)24(42)35-20-25(43)37-21(27(44)45)14(12-49-26(20)37)11-38(8-3-4-9-38)10-7-33-23(41)15-5-6-17(39)22(40)18(15)31/h5-6,13,20,26H,3-4,7-12H2,1-2H3,(H7-,32,33,34,35,36,39,40,41,42,44,45,46,47)/t20-,26-/m1/s1
  • Key:DBPPRLRVDVJOCL-FQRUVTKNSA-N

西菲德羅考（英語：Cefiderocol）以Fetroja等品牌於市面銷售，是一種抗生素，在沒其他治療選項的情況下可用此藥物來治療複雜的泌尿道感染。[5]適用於治療包括綠膿桿菌在內的多重抗生素抗藥性革蘭氏陰性菌。[6][7][8]此藥物透過靜脈注射給藥。[1]

使用後常見的副作用有腹瀉、注射部位反應、便秘和皮疹。[9]

西菲德羅考屬於頭孢菌素類藥物，[5][10]於2019年11月獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准用於醫療用途，並於2020年4月經歐盟核准用於醫療用途。[5][11][2]Fetroja於2020年9月[12]經由補充新藥申請（英语：New Drug Application）(sNDA)，獲得FDA核准用於治療對其他抗生素產生抗藥性的革蘭氏陰性菌引起的院內感染細菌性肺炎（英语：Hospital-acquired pneumonia）和呼吸器相關肺炎（英语：Ventilator-associated pneumonia）。它已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[13]

醫療用途[编辑]

西菲德羅考用於治療患有複雜泌尿道感染的成人，包括由易感革蘭氏陰性微生物引起的腎臟感染，而患者並無其他替代治療選項，或是其他選項不足。[5][10]

在美國，西菲德羅考適用於治療複雜性泌尿道感染 (cUTI) ，而替代治療選項有限或無替代治療選項的18歲或以上成人患者，包括由以下易感革蘭氏陰性微生物引起的腎盂腎炎（英语：pyelonephritis）：大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、奇異變形桿菌（英语：Proteus mirabilis）、綠膿桿菌及陰溝腸桿菌（英语：Enterobacter cloacae）複合體。[1]

用於治療重症肺炎（院內感染細菌性肺炎和呼吸器相關肺炎），適用於18歲及以上的患者，其肺炎對其他更常用的抗生素沒反應，並且被證實是由以下革蘭氏陰性菌之一所引起:

這類適應症得到一項研究的支持，其中西菲德羅考在治療革蘭氏陰性菌引起的院內感染肺炎的作用與美羅培南相當。研究的主要終點是第14天因任何原因導致的死亡率，兩種抗生素被證明同樣有效。[14]

截至2020年，西菲德羅考可在歐盟用於治療因選項有限的成人需氧革蘭氏陰性菌感染。[2]

不良影響[编辑]

西菲德羅考可能會引起嚴重且危及生命的過敏反應、艱難梭菌引起的嚴重腹瀉和癲癇發作。[9]

在針對多重抗藥性革蘭氏陰性細菌感染的病危患者進行的一項單獨臨床試驗中，使用西菲德羅考治療與使用其他抗生素治療相比，患者死亡率增加。[5][9]在接受院內感染/呼吸器相關性肺炎、菌血症或敗血症治療的群體中觀察到較高的死亡率。死亡原因尚未確定，但有些死亡是由於感染惡化或併發症，或潛在的合併症所致。[5]西菲德羅考治療這類感染的安全性和有效性尚未確定。因此此藥物標籤包含有關較高全因死亡率的黑框警告。[5]

於2021年，出現第一例對此藥物抗藥性的報告，[15]截至2022年，據報某些族群中抗藥性的比例高達50%。2022年9月，德國羅伯特·科赫研究所（RKI）通報幾起俄烏戰爭傷者的傷口感染病例（肺炎克雷伯氏菌和鮑氏不動桿菌），這些患者曾在德國接受過治療。[16]

藥理學[编辑]

此藥物結構與頭孢哌米（英语：cefepime）和頭孢他啶類似，但C-3側鏈末端的氯兒茶酚基團進一步增強其β-內醯胺酶穩定性，使其成為鐵載體（英语：siderophore）。[17]

這表示它透過與鐵結合，鐵被主動轉運到細菌細胞，藥物隨之進入。[1][18][19][20][21]此藥物是FDA批准的第一種鐵載體抗生素。[22]它利用細菌自身的鐵轉運系統進行轉運，而繞過細菌孔蛋白通道。[23]西菲德羅考一旦進入周質空間就會與鐵分離並與青黴素結合蛋白（英语：Penicillin-binding proteins）結合，抑制細菌肽聚醣細胞壁的合成。[24]

西菲德羅考對β-內醯胺酶表現出高穩定性，對所有類別的碳青黴烯酶具有廣譜活性，包括絲氨酸碳青黴烯酶和金屬-β-內醯胺酶。[25]

歷史[编辑]

西菲德羅考已獲得FDA的合格傳染病產品核准，並取得優先審查的資格。[5]FDA於2019年11月批准Shionogi & Co.生產的西菲德羅考作為抗菌藥物，用於治療18歲或以上患有複雜性泌尿道感染(cUTI) 的成人，包括由易感革蘭氏陰性微生物引起的腎臟感染，這些患者的替代治療選項有限或無替代治療選項。[5][11][1]

一項針對448名cUTI參與者的研究（NCT02321800），證明西菲德羅考的安全性和有效性。[5][9]在接受西菲德羅考治療的參與者中，72.6%的人在完成療程後約7天症狀得到緩解並已消除細菌，而接受替代抗生素（亞胺培南/西司他丁）的參與者中的此種比例為54.6%。[5]兩個治療組的臨床反應率相似。[5]該試驗中包括來自歐洲、美國和墨西哥的參與者。[9]

參見[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Fetroja- cefiderocol sulfate tosylate injection, powder, for solution. DailyMed. 2019-11-19 [2020-04-29]. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Fetcroja EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-02-24 [2020-04-29].  公有领域 本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
  3. ^ Fetcroja Product information. Union Register of medicinal products. [2023-03-03]. 
  4. ^ Katsube T, Echols R, Arjona Ferreira JC, Krenz HK, Berg JK, Galloway C. Cefiderocol, a Siderophore Cephalosporin for Gram-Negative Bacterial Infections: Pharmacokinetics and Safety in Subjects With Renal Impairment. Journal of Clinical Pharmacology. May 2017, 57 (5): 584–591. PMC 5412848 可免费查阅. PMID 27874971. doi:10.1002/jcph.841. 
  5. ^ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 5.10 5.11 FDA approves new antibacterial drug to treat complicated urinary tract infections as part of ongoing efforts to address antimicrobial resistance. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 2019-11-14 [2019-11-15]. （原始内容存档于2019-11-16）.  公有领域 本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
  6. ^ Choi JJ, McCarthy MW. Cefiderocol: a novel siderophore cephalosporin. Expert Opinion on Investigational Drugs. February 2018, 27 (2): 193–197. PMID 29318906. S2CID 205768562. doi:10.1080/13543784.2018.1426745. 
  7. ^ Aoki T, Yoshizawa H, Yamawaki K, Yokoo K, Sato J, Hisakawa S, et al. Cefiderocol (S-649266), A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative pathogens including multi-drug resistant bacteria: Structure activity relationship. European Journal of Medicinal Chemistry. July 2018, 155: 847–868. PMID 29960205. S2CID 49682995. doi:10.1016/j.ejmech.2018.06.014. 
  8. ^ Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, Machida M, Ferreira JC, Ariyasu M, et al. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet. Infectious Diseases. December 2018, 18 (12): 1319–1328. PMID 30509675. S2CID 54552812. doi:10.1016/S1473-3099(18)30554-1. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 Drug Trials Snapshot: Fetroja. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2019-11-14 [2020-04-29].  公有领域 本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
  10. ^ 10.0 10.1 Zhanel GG, Golden AR, Zelenitsky S, Wiebe K, Lawrence CK, Adam HJ, et al. Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin with Activity Against Carbapenem-Resistant and Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli. Drugs. February 2019, 79 (3): 271–289. PMID 30712199. S2CID 59541210. doi:10.1007/s40265-019-1055-2. 
  11. ^ 11.0 11.1 Drug Approval Package: Fetroja (cefiderocol). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2019-12-19 [29 April 2020-04-29]. 
  12. ^ FDA Approves Fetroja (cefiderocol) for the Treatment of Hospital-acquired Bacterial Pneumonia and Ventilator-associated Bacterial Pneumonia. Drugs.com. [2020-09-29] （英语）. 
  13. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
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  15. ^ Choby JE, Ozturk T, Satola SW, et al. Widespread cefiderocol heteroresistance in carbapenem- resistant Gram-negative pathogens. Lancet Infect Dis 2021; 21: 597-598
  16. ^ Infektionsmedizinische und chirurgische Herausforderungen durch Carbapenem-resistente bakterielle Erreger bei der Versorgung Kriegsverletzter aus der Ukraine (PDF). Epidemiologisches Bulletin 36/2022. 2022-09-08. 
  17. ^ Karakonstantis S, Rousaki M, Kritsotakis EI. Cefiderocol: Systematic Review of Mechanisms of Resistance, Heteroresistance and In Vivo Emergence of Resistance. Antibiotics. May 2022, 11 (6): 723. PMC 9220290 可免费查阅. PMID 35740130. doi:10.3390/antibiotics11060723 可免费查阅. 
  18. ^ Sato T, Yamawaki K. Cefiderocol: Discovery, Chemistry, and In Vivo Profiles of a Novel Siderophore Cephalosporin. Clinical Infectious Diseases. November 2019, 69 (Suppl 7): S538–S543. PMC 6853759 可免费查阅. PMID 31724047. doi:10.1093/cid/ciz826. 
  19. ^ Matthews-King A. Antibiotic 'Trojan horse' could defeat superbugs causing global medical crisis, trial finds. The Independent. 2018-10-26 [2018-10-26]. 
  20. ^ Newey S. New 'Trojan horse' drug proves effective against antibiotic resistant bacteria. The Telegraph. 2018-10-26 [2018-10-26]. ISSN 0307-1235. 
  21. ^ Simpson DH, Scott P. Antimicrobial Metallodrugs. Lo KK (编). Inorganic and Organometallic Transition Metal Complexes with Biological Molecules and Living Cells. Elsevier. 2017. ISBN 978-0-12-803887-1. 
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  23. ^ Ito A, Nishikawa T, Matsumoto S, Yoshizawa H, Sato T, Nakamura R, et al. Siderophore Cephalosporin Cefiderocol Utilizes Ferric Iron Transporter Systems for Antibacterial Activity against Pseudomonas aeruginosa. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. December 2016, 60 (12): 7396–7401. PMC 5119021 可免费查阅. PMID 27736756. doi:10.1128/AAC.01405-16. 
  24. ^ Principe L, Lupia T, Andriani L, Campanile F, Carcione D, Corcione S, et al. Microbiological, Clinical, and PK/PD Features of the New Anti-Gram-Negative Antibiotics: β-Lactam/β-Lactamase Inhibitors in Combination and Cefiderocol-An All-Inclusive Guide for Clinicians. Pharmaceuticals. April 2022, 15 (4): 463. PMC 9028825 可免费查阅. PMID 35455461. doi:10.3390/ph15040463 可免费查阅. 
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延伸閱讀[编辑]

外部連結[编辑]

  • Cefiderocol. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
  • Cefiderocol sulfate tosylate. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
  • Clinical trial number NCT02321800 for "A Study of Efficacy and Safety of Intravenous Cefiderocol (S-649266) Versus Imipenem/Cilastatin in Complicated Urinary Tract Infections (APEKS-cUTI)" at ClinicalTrials.gov
（J01C-J01D）
β-内醯胺

抑制 PBP（英语：Penicillin binding protein） 作用
抑制肽聚糖合成
破壞細菌細胞壁
青霉素
-cillin
青霉烷系列
第三代
第四代
其他
-penem
頭黴素
碳头孢烯
头孢地尔（英语：Cefiderocol）#
非β-内醯胺
复方制剂
青霉素复方
碳青霉烯复方
头孢菌素复方
多肽（英语：Polypeptide antibiotic）
脂肽（英语：Lipopeptides）
其他
细胞内
抑制NAM合成：磷霉素
抑制DADAL（英语：D-alanine—D-alanine ligase）與AR（英语：Alanine racemase）：环丝氨酸
其他

细菌（分类）

gr+f／gr+a（t）／gr-p（c／gr-o

药物（J1p、w、n、m、疫苗、o）、抗體

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